新藥實驗名詞

新藥開發流程

1.OS 總生存期、整體存活期，overall survival

定義：
從隨機化開始至（因任何原因）死亡的時間。對於死亡之前就已經失訪的受試者，通常將最後一次隨訪時間計算為死亡時間。

數據意義：
OS 被認為是腫瘤臨床試驗中最佳的療效終點，當患者的生存期能充分評估時，它是首選終點。
如果看到一個藥物臨床試驗數據報告OS時間越久，就說明藥物給患者帶來的生存期越久。


OS作為評估指標而言，最大的優點是記錄方便，確定患者死亡的日期容易比較容易。
如果研究結果顯示生存有小幅度提高，就可認為是有意義的直接臨床獲益證據。
對研究數據收集而言，也有缺點的，大型試驗隨訪期較長。臨床試驗中常常會用到 5 年生存率，即某種腫瘤經過各種綜合治療後，生存5年以上的患者比例。

因為腫瘤患者80%復發轉移常發生在根治術後 3 年內，10% 左右發生在 5 年內，5 年後再次復發機率很低。
所以臨床評估數據中常常會出現5年生存率，如果一個藥物的5年生存率很高，那麼這個藥物療效也是不錯的。


2.PFS無進展生存期，progression-free survival

定義：
從隨機化開始到腫瘤發生（任何方面）進展或（因任何原因）死亡之間的時間。

數據意義：
與 OS 相比，增加了發生惡化這一節點，而發生惡化往往早於死亡，所以 PFS 常常短於 OS，卻也能在 OS 之前被評價，因而隨訪時間短一些。

PFS 的改善包括了未惡化和未死亡」即間接和直接地反映了臨床獲益，它取決於新治療與現治療的療效/風險。
無進展生存期也通常被理解為耐藥期，也就是大概服用多久就會出現耐藥，但PFS的數據中還包含了其他情況引起的進展。
所以在實際服用中，患者實際的耐藥期常常可以超過臨床報導的無進展生存期

PFS 包括死亡，更好地反映了藥物毒副作用，因此與 OS 有更好的相關性。
然而，如果評估 PFS 的過程中，發現大部分患者不是死於腫瘤，而是其他疾病，這時勢必 PFS 會有很大偏倚。

3. CR、PR、SD、PD
CR + PR + SD + PD = 1

這些代稱與下面客觀緩解率與疾病控制率解釋相關，故提前說明。
實體瘤療效評價標準（不同腫瘤類型會略有差別，請以各腫瘤項目為準）

Complete Response
完全緩解(CR)，腫瘤完全消失超過1個月。

Partial Response
部分緩解(PR)，腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達50%，其他病變無增大，持續超過1個月。

Stable Disease
疾病穩定(SD)，病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續超過1個月。

Progressive Disease
疾病進展(PD)，病變兩徑乘積增大超過25%。

3. ORR客觀緩解率 、客觀反應率、腫瘤反應率，objective response rate
ORR=CR+PR

定義：
腫瘤體積縮小達到預先規定值並能維持最低時限要求的患者比例，為完全緩解和部分緩解比例之和。即，ORR=CR+PR

數據意義：
緩解期通常是指從開始出現療效直至證實出現腫瘤進展的這段時間。ORR 是一種直接衡量藥物抗腫瘤活性的指標，在單臂試驗中進行評價。

ORR 的緩解標準應在試驗開始前的方案中提前定義，評估內容包括緩解程度、緩解持續時間以及完全緩解率（沒有可測量到的腫瘤），不包括疾病穩定——腫瘤縮小是直接療效，疾病穩定是疾病的自然進程。

4.DCR疾病控制率，disease control rate
DCR=CR+PR+SD

定義：
經治療後獲得緩解（PR+CR）和病變穩定（SD）的病例數占可評價例數的百分比。簡而言之即DCR=CR+PR+SD。且RECIST標準為至少維持4周

數據意義：
疾病控制率與緩解率的區別在於：由於病變穩定（SD）也屬於治療有效的一種結果，故DCR將病變穩定的病例數記錄在內，作為判斷療效的指標，較緩解率更為科學。